隨著冬季的到來，許多過敏性鼻炎患者開始進(jìn)入“艱難模式”，打噴嚏、流鼻涕等癥狀給生活帶來了極大困擾。
什么是過敏性鼻炎？
鼻炎醫(yī)學(xué)術(shù)語為鼻腔炎性疾病，是由病毒、細(xì)菌、過敏原等引起的鼻腔黏膜炎癥，也可源自各種理化因素（如刺激性氣體）或某些全身性疾病。
目前鼻炎主要分為非過敏性鼻炎和過敏性鼻炎兩大類。非過敏性鼻炎包含多種類型，如血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎和感染性鼻炎。
過敏性鼻炎（AR）是一種常見的慢性炎癥性疾病，主要由基因等遺傳因素和環(huán)境相互作用誘發(fā)，其特征是打噴嚏、流鼻涕、鼻塞和鼻癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
不論是過敏性鼻炎還是非過敏性鼻炎，如果病情嚴(yán)重都可能會(huì)引發(fā)咽喉炎、中耳炎、氣管炎、支氣管炎及肺炎等并發(fā)癥，給患者造成諸多健康影響。
過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制
過敏性鼻炎（AR）的發(fā)作機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的免疫相關(guān)過程，涉及多種細(xì)胞和分子的相互作用。其中，Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞和IgE抗體是關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子，它們的平衡狀態(tài)對(duì)過敏反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展起著決定性作用。
01 Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的功能與平衡
Th1細(xì)胞：主要參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，它通過分泌干擾素-γ（IFN-γ），激活巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）來清除細(xì)胞內(nèi)病原體。此外，IFN-γ對(duì)Th2細(xì)胞的功能起抑制作用，防止Th2細(xì)胞過度活躍。
Th2細(xì)胞：主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)體液免疫反應(yīng)（體液免疫是機(jī)體抵御外來病原體的重要防線之一）。它通過分泌細(xì)胞因子（如IL-4）促進(jìn)B細(xì)胞生成IgE抗體，以對(duì)抗細(xì)胞外病原體（如寄生蟲），但過度活躍時(shí)會(huì)引發(fā)過敏反應(yīng)。
02 IgE抗體的作用
IgE：指免疫球蛋白E，它是人體免疫系統(tǒng)中一種的抗體，可以被看作是過敏反應(yīng)的一個(gè)重要標(biāo)志。
正常功能：IgE抗體能夠找到并標(biāo)記外來入侵者（如病毒、細(xì)菌或寄生蟲），幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除它們。
異常作用：但過敏反應(yīng)中，它與過敏原（如花粉等）特異性結(jié)合，激活免疫細(xì)胞（如肥大細(xì)胞）來釋放組胺等化學(xué)物質(zhì)，從而引發(fā)過敏癥狀。
03 免疫失衡與過敏性鼻炎的發(fā)作
當(dāng)Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的平衡被打破時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)異常反應(yīng)，引發(fā)過敏性鼻炎。具體表現(xiàn)為：
——免疫失衡：Th2細(xì)胞占主導(dǎo)
在過敏性鼻炎患者中，Th2細(xì)胞過度活躍，而Th1細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能被抑制，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)無害物質(zhì)（如花粉等）也會(huì)產(chǎn)生過度敏感反應(yīng)。
——炎癥細(xì)胞聚集：鼻腔黏膜受損
Th2細(xì)胞分泌的炎癥因子（如IL-5）吸引大量的嗜酸性粒細(xì)胞聚集于鼻腔黏膜等組織。這些嗜酸性粒細(xì)胞釋放的毒性顆粒蛋白（如主要堿性蛋白MBP）不僅會(huì)損傷鼻腔上皮細(xì)胞，還會(huì)破壞黏膜屏障功能，進(jìn)而引發(fā)打噴嚏、流鼻涕等癥狀。
——IgE水平升高：過敏反應(yīng)放大
在過敏性鼻炎患者中，lgE水平顯著升高。lgE抗體與過敏原結(jié)合后激活肥大細(xì)胞，釋放大量組胺等炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步加重鼻腔的炎癥反應(yīng)。
首次接觸過敏原時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體；再次接觸相同過敏原時(shí)，IgE迅速觸發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致癥狀加劇。
Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的平衡狀態(tài)對(duì)IgE的產(chǎn)生和過敏反應(yīng)有著重要的調(diào)節(jié)作用。Th2細(xì)胞的過度活躍會(huì)導(dǎo)致IgE水平升高，引發(fā)過敏反應(yīng)。
04 治療現(xiàn)狀
目前，鼻炎的治療方法包括預(yù)防過敏原或刺激物接觸、藥物治療、特異性免疫治療和手術(shù)治療。然而，這些方法都往往只能緩解癥狀，難以實(shí)現(xiàn)根治，還可能伴有副作用。因此，探索更加精準(zhǔn)、安全的治療手段仍是未來的研究方向。
過敏性鼻炎的治療方式
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是身體中一種多能干細(xì)胞，它們不僅能夠分化成多種類型的細(xì)胞，還能夠分泌出微小的囊泡，即外泌體。
這些外泌體雖小，卻蘊(yùn)含著強(qiáng)大的生物活性物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，這些外泌體通過直接與靶細(xì)胞融合或間接遞送的方式，調(diào)控靶細(xì)胞的增殖、遷移和凋亡，進(jìn)而發(fā)揮多種生物學(xué)作用。這些特性讓它成為治療過敏性鼻炎等免疫相關(guān)疾病的新興手段。
臨床研究證實(shí)：外泌體治療鼻炎有效
2024年7月8日，多名作者聯(lián)合在《Frontiers in Immunology》（《免疫學(xué)前沿》）上發(fā)表了一項(xiàng)題為“Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis”（PLGA封裝間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體治療過敏性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)作用）的研究，探討了聚乳酸-乙醇酸（PLGA）封裝的間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體（MSC-Exos）在治療過敏性鼻炎（AR）中的免疫調(diào)節(jié)作用。
研究人員采用雙乳化法將MSC-Exos封裝在聚乳酸-乙醇酸（PLGA）顆粒中，制備成一種能夠在鼻腔中持續(xù)釋放的“外泌體膠囊”，以增強(qiáng)治療效果和持續(xù)時(shí)間。他們使用卵清蛋白（OVA）誘導(dǎo)過敏性鼻炎小鼠模型，這些小鼠表現(xiàn)出典型的過敏癥狀，如鼻癢、打噴嚏和鼻腔炎癥。
實(shí)驗(yàn)小鼠被分為4組：對(duì)照組、傳統(tǒng)治療組、普通外泌體組和PLGA膠囊外泌體組。通過對(duì)比不同治療方法，評(píng)估PLGA膠囊外泌體的效果。
研究結(jié)果顯示：
炎癥細(xì)胞減少：
PLGA膠囊外泌體組的小鼠鼻腔內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞和杯狀細(xì)胞浸潤顯著減少，炎癥反應(yīng)得到緩解。
調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)平衡：
Th2細(xì)胞減少，Th1細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（維持免疫穩(wěn)態(tài)）增加，幫助免疫系統(tǒng)重新達(dá)到平衡。
抑制炎癥信號(hào)：
鼻腔中促炎因子（如IL-4、IL-17）水平降低，而抗炎因子（如IL-10）水平顯著升高，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)。
多通路作用：
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)治療AR敏感的的信號(hào)通路有顯著影響，通過調(diào)節(jié)炎癥（如IL-17/Th17通路）、免疫（PPAR通路）和代謝（糖代謝和糖酵解通路）相關(guān)的信號(hào)通路，發(fā)揮抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用，從而減輕患者的癥狀。
上述研究表明PLGA膠囊外泌體不僅能夠顯著緩解過敏性鼻炎的癥狀，還展現(xiàn)出安全的治療潛力，未來有望成為過敏性疾病的新療法。
小結(jié)
作為一種新興的過敏性鼻炎治療手段，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，為患者的臨床應(yīng)用提供了更安全的選擇：
01 雙重作用
外泌體既能抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥因子的釋放，還能通過促進(jìn)組織修復(fù)細(xì)胞的增殖和分化，幫助恢復(fù)鼻腔黏膜屏障功能。
02 生物相容性強(qiáng)
外泌體在人體內(nèi)具有良好的生物相容性，不易被免疫系統(tǒng)當(dāng)作外來威脅而排斥，適合用于治療疾病。
03 易制備和儲(chǔ)存
外泌體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，可大量生產(chǎn)，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
目前，大部分研究已處于實(shí)驗(yàn)階段，并取得了積極成果，證實(shí)外泌體治療在減少鼻腔炎癥、恢復(fù)免疫平衡和改善臨床癥狀方面具有顯著效果。這些發(fā)現(xiàn)為外泌體的未來臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，為過敏性鼻炎患者帶來了新的治療希望。
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