科學(xué)研究表明，每個人的體內(nèi)每天都會產(chǎn)生數(shù)千個突變細胞，其中一些可能演變成癌細胞。健康的免疫系統(tǒng)能及時發(fā)現(xiàn)并清除這些突變細胞，防止其發(fā)展成腫瘤，尤其是自然殺傷細胞（NK細胞），它們能夠廣譜地識別并摧毀癌細胞，保持我們處于“無瘤”的狀態(tài)。
然而，當(dāng)免疫系統(tǒng)功能下降，癌細胞就有機會逃脫清除，開始擴散和生長——這也是癌癥發(fā)生的根本原因。
近年來，醫(yī)學(xué)界逐漸從傳統(tǒng)的“無瘤生存”轉(zhuǎn)向“與瘤共存”理念?！芭c瘤共存” 旨在借助免疫調(diào)控，維持腫瘤的穩(wěn)定態(tài)勢，讓患者得以長期生存，同時保障其生活質(zhì)量。
什么是“與瘤共存”？
“與瘤共存”是當(dāng)前癌癥治療領(lǐng)域的重要理念，這一理念的核心在于免疫系統(tǒng)與腫瘤細胞之間的動態(tài)平衡。
“與瘤共存”是指免疫系統(tǒng)通過發(fā)揮免疫防護作用，抑制腫瘤的擴散和侵襲，促使腫瘤癥狀緩解、腫瘤體積保持穩(wěn)定且無新的轉(zhuǎn)移跡象?；颊咴诮邮軜藴手委熀?，病情保持穩(wěn)定，通常依據(jù)相關(guān)標準被評估為疾病穩(wěn)定（SD），并逐步向好發(fā)展。
與傳統(tǒng)的 “無瘤生存” 目標不同，“與瘤共存” 并不追求徹底消滅腫瘤，而是通過免疫調(diào)控、靶向治療等手段實現(xiàn) “功能性治愈”，尤其適用于晚期或難治性癌癥患者。患者借助免疫療法等治療手段，使免疫系統(tǒng)功能得以增強，能夠有效抑制癌細胞的生長和擴散，腫瘤處于相對靜止的狀態(tài)。在 “與瘤共存” 理念下，這一狀態(tài)可助力患者病情穩(wěn)定，維持良好生活狀態(tài)，延長生存周期。
臨床試驗：帶瘤生存超過1400天
2022年3月，多名作者聯(lián)合在國際期刊《Oncotargets and Therapy》上發(fā)表了一篇題為“Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report”的文章，研究團隊報道了一例晚期肝細胞癌患者的臨床案例，該患者在接受近150億NK細胞輸注治療后，成功實現(xiàn)帶瘤生存超過1400天。
這名患者于2016年被確診為IV期彌漫性肝細胞癌，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。由于腫瘤無法通過手術(shù)切除，且患者還患有慢性肝炎、冠心病等基礎(chǔ)疾病，醫(yī)療團隊為其制定了治療方案：
?2016年7月：全身麻醉下接受TACE治療（經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)）
?2016年10-12月：多次實施全身麻醉下腹膜穿刺注藥術(shù)
?2017年3月：進行腹腔灌注治療
但患者的腫瘤并未明顯縮小，化療反而導(dǎo)致了其身體狀況的進一步惡化。因此，專家團隊決定為其采用NK細胞療法。
從2017年3月到2018年7月，他完成了多個周期的NK細胞治療，并在治療期間暫停了其他抗腫瘤治療。
2017年3月至2018年7月期間，研究團隊對該患者展開持續(xù)觀察，具體研究結(jié)果如下：
（1）NK細胞比例顯著提升
研究團隊運用流式細胞術(shù)與熒光抗體染色技術(shù)，針對患者外周血中的NK 細胞群（CD3、CD56）展開分析。在每次NK細胞輸注治療前，醫(yī)療團隊均會進行體外培養(yǎng)擴增操作。在未進行體外培養(yǎng)擴增時，患者外周血中 NK細胞比例僅為13.7% 。經(jīng)過18天標準化的體外培養(yǎng)擴增后，這一比例大幅躍升至87.6%，與擴增前相比，外周血中NK細胞比例增加近7倍。
患者擴增前后外周血中NK細胞比例
經(jīng)過NK細胞治療后，T抑制細胞/細胞毒性T淋巴細胞的計數(shù)有了顯著提高，而輔助性T細胞保持不變。同時，NK細胞的計數(shù)也有所增加，而B淋巴細胞沒有變化。這說明NK細胞治療對平衡免疫系統(tǒng)和增強其功能產(chǎn)生了積極的影響。
1.T抑制細胞通常指調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞），主要功能為抑制免疫反應(yīng)，維持機體免疫穩(wěn)態(tài)。
2.細胞毒性T淋巴細胞（即CD8+T 細胞）：這類細胞能夠直接殺傷被病原體感染的細胞或腫瘤細胞，其數(shù)量增加可強化對異常細胞的清除能力，在免疫防御和腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
3.輔助性T細胞（即CD4+T細胞），主要輔助其他免疫細胞發(fā)揮功能，其數(shù)量穩(wěn)定有助于維持免疫調(diào)節(jié)平衡。
4.B 淋巴細胞（CD3?、CD19?細胞），主要參與體液免疫，該細胞計數(shù)無變化意味著體液免疫未受干擾。
（2）多種腫瘤標志物水平改善
患者在進行NK細胞輸注期間，除了甲胎蛋白（AFP）之外，所有其他腫瘤標志物的水平都有所改善。治療后，癌胚抗原（CEA）、癌抗原CA15-3 與CA19-9的水平都有所下降。這表明NK細胞治療對這些腫瘤標志物的調(diào)節(jié)具有積極的作用。
（3）患者的生活質(zhì)量顯著提高
根據(jù)生活質(zhì)量評分（EORTC QLQ-C30）的結(jié)果顯示，患者治療后的功能維度（包括生理功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能）和健康維度得分從≤20增加到大約80。與此同時，癥狀維度得分從60下降到≤10，這意味著患者的功能維度和健康維度得分逐漸提高，癥狀維度得分下降，患者的生活質(zhì)量有了顯著改善。
NK細胞治療期間的EORTC QLQ-C30評分
（4）影像學(xué)檢查顯示腫瘤顯著縮小、胸腹水消失
研究人員在進行NK細胞治療前后使用計算機斷層掃描（CT）進行了影像學(xué)診斷，并評估了治療的臨床效果。經(jīng)過17個療程的治療后，患者的胸水和腹水明顯減少。2018年7月結(jié)束NK細胞治療后，截至研究數(shù)據(jù)記錄階段，患者一直保持這種狀態(tài)。
（圖C1~C5：CT掃描顯示，在治療結(jié)束后，右肝葉多個腫瘤的大小顯著縮小。）
CT掃描結(jié)果進一步證實了該療法的治療效果?；颊叨啻沃貜?fù)治療周期以鞏固療效，其治療效果尤為顯著。
經(jīng)過1年5個月的NK細胞治療后，患者右肝葉中的多個腫瘤明顯減小。隨訪數(shù)據(jù)顯示，該患者生存時間已超過48個月，成功實現(xiàn)帶瘤生存超4年（近1400天）。
相較于接受傳統(tǒng)療法的晚期肝癌患者，接受NK細胞療法的患者生存期更長，充分彰顯了該療法的優(yōu)勢。
小結(jié)
當(dāng)患者病情發(fā)展到中晚期時，醫(yī)療團隊的治療思路是優(yōu)先控制癌細胞擴散速度，同時根據(jù)患者身體狀況定制治療方案，如結(jié)合細胞療法等手段。上述試驗表明，NK細胞療法可以在保證患者日常生活質(zhì)量的前提下，通過科學(xué)管理讓身體與腫瘤形成平衡，最終實現(xiàn)與腫瘤"和平共處"的長期目標。
提升身體抵抗力是抗癌過程中的重要防線。患者可以通過均衡飲食、適度運動和保持積極心態(tài)來增強自身免疫力。同時我們還可以利用好細胞技術(shù)，在身體健康時儲存免疫細胞，將其作為提升自身免疫力的強有力工具，可以更有效地抵御癌癥。
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本文僅做科普分享，參考資料如下：
[1]Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report.https://doi.org/10.2147/OTT.S344707
