帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD）是以運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀為特征的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌肉僵直及姿勢(shì)平衡障礙等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，這種疾病是由于黑質(zhì)(位于腦干的富含黑色素細(xì)胞的核團(tuán))發(fā)生病變，無法正常分泌多巴胺而導(dǎo)致的。而導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能與多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡有關(guān)。

帕金森病的治療

作為一種慢性病，多數(shù)帕金森患者的病程都在十年以上，癥狀緩慢加重，需要終生治療。由于目前沒有徹底治愈的辦法，因此治療的目標(biāo)以改善患者生活質(zhì)量為主。

當(dāng)前，帕金森病的治療以藥物干預(yù)為主導(dǎo)，輔以手術(shù)和康復(fù)手段。藥物治療通過外源性補(bǔ)充多巴胺（如左旋多巴制劑）或調(diào)節(jié)多巴胺代謝（如MAO-B抑制劑）緩解運(yùn)動(dòng)癥狀。中晚期患者可考慮腦深部電刺激術(shù)（DBS），通過植入電極調(diào)控異常神經(jīng)電活動(dòng)。此外，運(yùn)動(dòng)療法、平衡訓(xùn)練及語言康復(fù)等非藥物干預(yù)也有助于維持患者運(yùn)動(dòng)功能和生活能力。

但上述治療手段均無法逆轉(zhuǎn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的退行性變，也無法實(shí)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元的修復(fù)或再生，僅能緩解癥狀，不能從根本上治愈該疾病。

近年來，干細(xì)胞療法等醫(yī)學(xué)技術(shù)已逐步在臨床上得到應(yīng)用，相關(guān)的基礎(chǔ)研究也成為關(guān)注的焦點(diǎn)。

干細(xì)胞提供抗“帕”新思路

2024年5月，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科教授王任直、包新杰和神經(jīng)科教授萬新華團(tuán)隊(duì)在國際期刊《Journal of Neurology , Neurosurgery & Psychiatry》（《神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)外科和精神病學(xué)雜志》）上發(fā)表了一篇題為“Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease”的研究成果。該研究是利用人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的I期臨床試驗(yàn)研究，與既往通過腦定向移植的途徑不同，這是全球首次通過鼻粘膜移植神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)這種無創(chuàng)方式是安全有效的。

研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者?；颊弑环譃?個(gè)劑量組，每組六人，分別接受150萬、500萬和1500萬劑量的人源神經(jīng)干細(xì)胞治療。每位受試者每周通過經(jīng)鼻粘膜途徑接受一次干細(xì)胞移植，共計(jì)四次。治療結(jié)束后，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了為期12個(gè)月的隨訪評(píng)估。

研究顯示：

在有效性評(píng)估中，研究團(tuán)隊(duì)采用運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS） 對(duì)受試者的精神、行為、情緒、日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)估。

運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS） 是由國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)（MDS）制定的帕金森?。≒D）癥狀評(píng)估 “金標(biāo)準(zhǔn)”，通過精神行為、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥四大維度進(jìn)行評(píng)分，全面量化患者病情嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)。評(píng)分下降是判斷治療有效性（如藥物、手術(shù)、干細(xì)胞療法）的核心指標(biāo)，下降幅度越大（尤其持續(xù)6個(gè)月以上），越能證明干預(yù)措施對(duì)癥狀控制或神經(jīng)修復(fù)的長期價(jià)值，也是國際臨床試驗(yàn)中評(píng)估療法是否 “有效” 的關(guān)鍵量化依據(jù)。

結(jié)果顯示，從治療完成后第3個(gè)月至第12個(gè)月，受試者的評(píng)分均顯著下降，運(yùn)動(dòng)癥狀和生活質(zhì)量也得到明顯改善。其中患者在接受干細(xì)胞療法后第6個(gè)月改善幅度最為明顯，平均評(píng)分較基線下降19.9分（癥狀嚴(yán)重程度減輕）。

安全性方面：

在安全性評(píng)估中，研究團(tuán)隊(duì)未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。

小結(jié)

干細(xì)胞憑借自我更新與多向分化的潛能，能夠替代受損或退化的神經(jīng)細(xì)胞，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。上述臨床研究證實(shí)了該療法的安全性和對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀的改善效果，為帕金森病的疾病治療提供了新思路 —— 不同于傳統(tǒng)手段僅緩解癥狀，干細(xì)胞療法有望通過修復(fù)多巴胺能神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，從病理機(jī)制層面干預(yù)疾病進(jìn)展。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信該療法有望在未來幫助帕金森病患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

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本文僅做科普分享，參考資料如下：

[1]Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease.https://doi.org/10.1136/jnnp-2023-332921