骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)被視為 “關(guān)節(jié)磨損性疾病”,其疼痛常被歸因于軟骨破壞后的骨組織摩擦。但近年研究揭示OA的核心病理不僅源于骨組織摩擦,更涉及由慢性炎癥驅(qū)動的免疫反應(yīng)過程。此過程引發(fā)的關(guān)節(jié)微環(huán)境紊亂與穩(wěn)態(tài)失衡,構(gòu)成了疾病進(jìn)展的核心病理環(huán)節(jié)。膝關(guān)節(jié)作為OA最常受累部位,其癥狀(疼痛、僵硬、腫脹)及伴隨的焦慮、睡眠障礙,均與關(guān)節(jié)內(nèi)異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。
骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制與治療現(xiàn)狀
2015年5月,多名作者聯(lián)合在期刊《Journal of Immunology Research》(《免疫學(xué)研究雜志》)上發(fā)表的一篇系統(tǒng)性綜述指出,骨關(guān)節(jié)炎是一種全身性的肌肉骨骼疾病,其發(fā)病機(jī)制涉及先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的激活,并伴隨炎癥反應(yīng),導(dǎo)致體內(nèi)促炎細(xì)胞因子(如IL-6、IL-8)的表達(dá)水平顯著升高。因此,研究團(tuán)隊建議,應(yīng)進(jìn)一步探索針對這些細(xì)胞因子的抑制性藥物,以打破骨關(guān)節(jié)炎中“破壞——炎癥——再破壞”的病理循環(huán)。
目前骨關(guān)節(jié)炎常見的治療方式有:藥物治療(非甾體抗炎藥、阿片類藥物、重組人成纖維生長因子、透明質(zhì)酸鈉等);手術(shù)治療(膝關(guān)節(jié)截骨術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等);中醫(yī)治療;運動療法;物理治療等。
盡管當(dāng)前治療手段主要集中于緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能,但由于軟骨退化具有不可逆性,現(xiàn)有療法尚無法有效逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的損傷或根本修復(fù)軟骨組織。近年來,隨著生物技術(shù)和免疫學(xué)研究的不斷發(fā)展,治療理念正逐步轉(zhuǎn)向“組織再生與炎癥管理”并重的綜合路徑。在這一趨勢推動下,細(xì)胞治療被視為一種極具前景的創(chuàng)新療法。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)因其既具備促進(jìn)軟骨再生的潛力,又能通過旁分泌機(jī)制調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),因而在骨關(guān)節(jié)炎治療中受到越來越多研究者的關(guān)注。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎
2025年2月,多名作者聯(lián)合在期刊《Cytotherapy》(《細(xì)胞療法》)上發(fā)表了篇題為“Efficacy of a single dose of cryopreserved human umbilical cord mesenchymal stromal cells for the treatment of knee osteoarthritis:a randomized, controlled, double-blind pilot study”(單劑量冷凍保存人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效:一項隨機(jī)對照雙盲試點研究)的文章。該研究是一項隨機(jī)、前瞻性、雙盲、對照臨床試點研究,納入30例膝骨關(guān)節(jié)炎患者,旨在探討冷凍保存、解凍和重懸的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)對比曲安奈德關(guān)節(jié)內(nèi)輸注的安全性和療效。
這項研究納入了30例癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎(Kellgren-Lawrence II/III級)患者,隨機(jī)分為兩組:
實驗組(15例):單次關(guān)節(jié)腔內(nèi)輸注凍存臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs,劑量為5×10?±5×10?);
對照組(15例):單次輸注糖皮質(zhì)激素(曲安奈德,10mg/mL)。
研究結(jié)果顯示,接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(疼痛、僵硬、功能子項)、疼痛數(shù)字評分(NRS)及SF-36生活質(zhì)量評分均較基線顯著提升(p<0.05),且優(yōu)于對照組。
安全性方面:
在結(jié)束治療后為期一年的隨訪中,UC-MSCs組未出現(xiàn)免疫排斥、感染、軟骨下骨異常增生等嚴(yán)重不良事件,且未觀察到糖皮質(zhì)激素組常見的軟骨退變加速現(xiàn)象,顯示出良好的安全性與治療耐受性。
研究認(rèn)為,UC-MSCs在體內(nèi)通過分泌抗炎因子、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和促進(jìn)組織修復(fù)等多重機(jī)制,改善關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥微環(huán)境,減輕疼痛并提升關(guān)節(jié)功能。相較于曲安奈德的短期抗炎效應(yīng),UC-MSCs通過內(nèi)源性炎癥調(diào)控機(jī)制實現(xiàn)持久療效,為傳統(tǒng)治療效果有限的OA患者提供了新的治療方向。
小結(jié)
上述研究進(jìn)一步印證骨關(guān)節(jié)炎的疼痛及功能障礙與關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥微環(huán)境紊亂密切相關(guān),而間充質(zhì)干細(xì)胞療法通過多機(jī)制協(xié)同作用成為突破傳統(tǒng)治療局限的關(guān)鍵,其展現(xiàn)的持久臨床效益揭示該療法可能成為未來炎癥調(diào)控靶向治療的重要探索方向。
相信隨著不斷探索與實踐,醫(yī)學(xué)研究者對間充質(zhì)干細(xì)胞的了解將更為全面和深刻,間充質(zhì)干細(xì)胞將被廣泛應(yīng)用于骨性關(guān)節(jié)炎的治療。
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