在探索利用免疫細(xì)胞治療癌癥的領(lǐng)域中，比較常見(jiàn)的有CAR-T、TIL等細(xì)胞療法。而近期一種名為T(mén)CR-T的細(xì)胞療法憑借其獨(dú)特的技術(shù)原理和顯著的臨床效果異軍突起，取得了重要突破。

那TCR-T究竟是什么樣的療法，相比其他的細(xì)胞療法，它的優(yōu)勢(shì)在哪里？

TCR-T療法

TCR-T療法是一種非常先進(jìn)的癌癥治療方法，它利用了我們的免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞。它主要是通過(guò)基因工程技術(shù)，將患者自身的 T 細(xì)胞在體外進(jìn)行改造。具體來(lái)說(shuō)，是在體外對(duì)患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，將能夠特異性識(shí)別腫瘤抗原的 T 細(xì)胞受體（TCR）基因?qū)牖颊叩?T 細(xì)胞中，使它們能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。

（圖源網(wǎng)）

CAR-T療法

CAR-T療法是一種癌癥治療方法，全稱嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy）。它通過(guò)從患者體內(nèi)提取免疫細(xì)胞—T細(xì)胞，并對(duì)這些T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞，然后將這些改造后的T細(xì)胞重新輸入患者體內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)免疫細(xì)胞在患者體內(nèi)尋找并消滅癌細(xì)胞的目標(biāo)，幫助患者治療癌癥。

TIL療法

TIL療法是利用人體自身免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的治療方法，從癌癥患者自身的腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL），這些淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)過(guò)快速激活和擴(kuò)增后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，能更有效實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的溶解和殺傷。TIL主要包括T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。

TCR-T療法 Vs CAR-T療法

與CAR-T細(xì)胞療法相同，它們都是在體外對(duì)患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾和改造，但TCR-T比起CAR-T來(lái)具有更好的抗癌優(yōu)勢(shì)。

01  靶向范圍廣

相比CAR-T療法可以精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞表面的抗原，TCR-T的優(yōu)勢(shì)在于可以識(shí)別細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)的多種腫瘤抗原，包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原等，靶向識(shí)別腫瘤細(xì)胞的范圍更廣。

02  對(duì)實(shí)體瘤類型的應(yīng)用更強(qiáng)

由于能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)抗原，TCR-T療法對(duì)于實(shí)體瘤具有更多的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)閷?shí)體瘤通常具有更多的細(xì)胞內(nèi)抗原靶點(diǎn)。此外，對(duì)于一些低表達(dá)腫瘤抗原的腫瘤也可能有較好的效果。而CAR-T療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了顯著的療效，如白血病、淋巴瘤等。

03  抗原逃逸風(fēng)險(xiǎn)低

在腫瘤治療的過(guò)程中，如果腫瘤細(xì)胞通過(guò)改變或減少表面抗原來(lái)躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，CAR-T的治療效果就會(huì)大大降低，容易導(dǎo)致腫瘤逃逸。相比之下，TCR-T能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞內(nèi)多種不同的抗原，而不僅僅依賴于細(xì)胞表面的單一標(biāo)記，這種多重識(shí)別能力使TCR-T更靈活應(yīng)對(duì)抗原變異，從而降低了抗原逃逸的風(fēng)險(xiǎn)。

TCR-T療法 Vs TIL療法

TCR-T療法之所以能在與TIL療法的對(duì)比中脫穎而出，關(guān)鍵在于其展現(xiàn)出的卓越靶點(diǎn)識(shí)別精度與強(qiáng)大的特異性治療效果。

01  抗原識(shí)別精度與廣度

TIL療法利用的是從患者腫瘤中分離出的天然浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，這些淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中被激活，具有識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，但效果可能受腫瘤微環(huán)境影響。相比之下，TCR-T療法通過(guò)基因工程改造患者的T細(xì)胞，使其攜帶特定的T細(xì)胞受體（TCR），能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞中的特定抗原。這些抗原通常是癌細(xì)胞獨(dú)有的，因此TCR-T的攻擊性和精準(zhǔn)性更高，而且靶向范圍更廣，可以更有效地消滅腫瘤細(xì)胞。

02  制備流程標(biāo)準(zhǔn)化與靈活性

TIL療法的制備過(guò)程相對(duì)復(fù)雜且耗時(shí)，需要從患者的腫瘤組織中分離細(xì)胞，并且受到腫瘤組織可獲得性和免疫原性的限制。相比之下，TCR-T療法可以根據(jù)患者的特定腫瘤類型和抗原定制。這種治療的個(gè)性化程度高，能夠針對(duì)特定癌癥類型進(jìn)行精準(zhǔn)治療。

同時(shí)，TCR-T可以識(shí)別廣泛的抗原類型，適用于多種癌癥，特別是那些具有明確腫瘤抗原的癌癥。

03  治療效果的持久性與安全性

雖然TIL療法能夠有效地激活抗腫瘤免疫，但其持久性可能受到多種因素的影響。相比于TIL療法，TCR-T療法通過(guò)基因編輯將特定的T細(xì)胞受體（TCR）引入到患者的T細(xì)胞中，這些細(xì)胞經(jīng)過(guò)改造后能夠在體內(nèi)長(zhǎng)期存在，并持續(xù)監(jiān)測(cè)和攻擊癌細(xì)胞。

同時(shí)，由于TCR-T療法是基于患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造的，因此也提高了治療的安全性。雖然需要注意內(nèi)源性TCR基因可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，但通過(guò)基因編輯技術(shù)可以進(jìn)一步優(yōu)化，確保治療的安全性。

小結(jié)

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床研究的深入發(fā)展，免疫細(xì)胞療法正逐步成為癌癥治療的重要力量。CAR-T、TIL和TCR-T等免疫細(xì)胞療法，在抗癌斗爭(zhēng)中都發(fā)揮著強(qiáng)大的作用。

TCR-T療法作為免疫治療領(lǐng)域的一項(xiàng)創(chuàng)新成果，它與其他療法一道，共同拓寬了腫瘤治療的可能性。它不僅為那些對(duì)傳統(tǒng)治療方法反應(yīng)不佳的腫瘤患者提供了新的治療選擇，而且有望在未來(lái)實(shí)現(xiàn)更加廣泛和精準(zhǔn)的腫瘤治療。

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