根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2024版)》發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,在我國,肺部在惡性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率均居首位。2022年肺癌新發(fā)病例106.06萬,占全部惡性腫瘤發(fā)病率的22.0%;死亡人數(shù)73.33萬,占全部惡性腫瘤死亡率的28.5%。
什么是肺癌?
肺癌,又稱原發(fā)性支氣管肺癌,是起源于支氣管黏膜或腺體的肺部原發(fā)性惡性腫瘤。它主要發(fā)生在肺組織的細胞中,特別是氣道上皮細胞。
根據(jù)細胞的類型和特性,肺癌可以分為兩大類:非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)。
——非小細胞肺癌是最常見的類型,占所有肺癌病例的約85%,包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌等亞型。
——小細胞肺癌占約15%,生長和擴散速度較快,與吸煙密切相關(guān)。
肺癌通常按照國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)制定的TNM分期系統(tǒng)進行分期:
Ⅰ期
肺癌的發(fā)病機制
當(dāng)支氣管黏膜或腺體細胞受到外部刺激或內(nèi)部基因突變的影響時,可能會失去正常的生長控制,開始異常分裂并增殖,從而形成肺癌。這些異常細胞不僅喪失了原有的正常功能,還逐漸演變?yōu)榫哂星忠u性的惡性腫瘤。
肺癌的發(fā)生是一個復(fù)雜的多因素過程,涉及外部環(huán)境對肺部細胞的損傷以及內(nèi)部基因的改變。外部因素主要包括吸煙、長期接觸職業(yè)性致癌物(如石棉等工業(yè)化學(xué)物質(zhì))、空氣污染以及不良飲食習(xí)慣等;而內(nèi)部因素則涵蓋遺傳易感性和慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等既往肺部病史。這些因素相互作用,共同促進了肺癌的發(fā)生和發(fā)展。
癌細胞僅在肺組織內(nèi)或支氣管內(nèi),并未進入肺周圍的淋巴結(jié)或遠處組織,腫瘤范圍相對局限。該階段最常見的癥狀為咳嗽,常表現(xiàn)為無痰或少痰的陣發(fā)性刺激性干咳。治療方式包括手術(shù)切除結(jié)合放療或化療,治愈率較高,治療效果較好。
Ⅱ 期
癌細胞開始擴散到鄰近組織或局部淋巴結(jié),但未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移?;颊呖赡艹霈F(xiàn)持續(xù)性咳嗽、痰中帶血、胸痛或氣短等癥狀。這個階段通常結(jié)合手術(shù)、放療和化療,目標(biāo)是延緩病情進展并提高治愈率。
Ⅲ 期
癌細胞已經(jīng)擴散至關(guān)鍵組織或淋巴結(jié),但仍未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,病情較為復(fù)雜?;颊甙Y狀明顯,包括嚴(yán)重的咳嗽、胸痛加重、聲音嘶啞、呼吸困難、乏力及體重下降,部分患者還可能出現(xiàn)反復(fù)肺部感染的情況。此階段多采用綜合治療,如手術(shù)、化療、放療、靶向治療,目標(biāo)是控制病情并延長生存期。
Ⅳ 期
這是肺癌最嚴(yán)重的階段,癌細胞已經(jīng)通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至遠處器官(如肝、腦等)?;颊邥霈F(xiàn)持續(xù)咳血、呼吸困難、嚴(yán)重消瘦等癥狀。這個階段通常采用靶向治療、免疫治療或姑息治療來緩解癥狀,以延長生存期和改善生活質(zhì)量為主要目標(biāo)。
肺癌的治療方式
肺癌的治療效果與發(fā)現(xiàn)的時間密切相關(guān)。早期肺癌通常可以通過手術(shù)切除或消融治療實現(xiàn)治愈,治療效果顯著;但中晚期肺癌往往需要聯(lián)合手術(shù)、化療、靶向藥物治療等綜合手段,部分患者甚至因病情進展而失去手術(shù)機會,治療效果顯著下降。因此,肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療對改善預(yù)后至關(guān)重要。
盡管傳統(tǒng)治療方法在早期肺癌中療效較好,但對于中晚期患者,其在控制腫瘤進展和延長生存期方面仍面臨局限性。近年來,免疫細胞治療作為一種新興療法,為這些患者帶來了新的希望。其中,CIK細胞(細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞)和NK細胞(自然殺傷細胞)因增殖能力強、殺瘤活性高以及安全性高的特點,在中晚期肺癌治療中備受關(guān)注。
CIK細胞和NK細胞既可以單獨應(yīng)用,也可以與手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)方法聯(lián)合使用,不僅有助于提高治療效果,還能顯著延長患者生存期并改善生活質(zhì)量,為肺癌治療提供了新的方向。
臨床證明:免疫細胞治療肺癌安全有效
臨床案例1:非小細胞肺癌治療
2022年12月,多名作者聯(lián)合在國際知名呼吸醫(yī)學(xué)期刊《Respiratory Medicine Case Reports》(《呼吸內(nèi)科病例報告》)上發(fā)表了一篇題為“A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer”(晚期非小細胞肺癌自體免疫治療聯(lián)合治療反應(yīng)1例)的病例報告,該報告詳細描述了一位非小細胞肺癌患者在接受自體免疫治療與貝伐單抗聯(lián)合治療后取得的顯著療效。
這名61歲的男性患者在2019年被診斷為IV期非小細胞肺癌?;颊叱跗诮邮艿闹委煼桨赴▊鹘y(tǒng)化療和放療,雖然短期內(nèi)腫瘤的生長得到了控制,但病情一直不穩(wěn)定。在2020年9月肺部CT檢查中,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤面積變大并且出現(xiàn)了新的病灶。
由于常規(guī)治療效果不佳,醫(yī)生決定嘗試新的治療方法?;颊咴?020年10月開始接受自體NK細胞療法聯(lián)合使用抗癌藥物吉西他濱和貝伐單抗治療,經(jīng)過18周的治療,患者共接受了6次NK細胞輸注(每3周一次)?;颊咧委熐昂蟮腃T掃描顯示,患者的原發(fā)性腫瘤從之前的26×35毫米縮小了將近一半,縱隔和鎖骨上淋巴結(jié)也顯著縮小。
患者的CT掃描:A. 第二線治療后進展;B. 在接受自體NK細胞+吉西他濱和貝伐單抗聯(lián)合治療后腫瘤縮??;C. 治療3個月后;D.治療6個月后。
在整個治療過程中,患者沒有出現(xiàn)明顯的副作用,血液檢查、肝功能和腎功能指標(biāo)始終保持在正常范圍內(nèi)。這表明,NK細胞療法聯(lián)合抗癌藥物治療不僅有效,而且對患者的身體負擔(dān)較小,具有良好的安全性。
臨床案例2:小細胞肺癌治療
2024年6月14日,吉林大學(xué)第二醫(yī)院和大連理工大學(xué)中心醫(yī)院的研究團隊在知名期刊《Frontiers in Oncology》(《腫瘤學(xué)前沿》)上發(fā)表了一篇題為“Long-term, 13-year survival after immune cell therapy combined with chemotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: a case report”(病例報告:免疫細胞療法聯(lián)合化療治療廣泛期小細胞肺癌后的 13 年長期生存)的研究報告,文章詳細描述了一例廣泛期小細胞肺癌成年男性患者,通過細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK)免疫治療聯(lián)合化療,成功實現(xiàn)了13年的長期生存。
這位患者在2011年通過支氣管鏡活檢被確診為廣泛期小細胞肺癌。患者初期接受的治療方案包括傳統(tǒng)化療和放療,雖然腫瘤的生長在短期內(nèi)得到了控制,但隨后病情持續(xù)惡化。同時,化療藥物引發(fā)了嚴(yán)重的副作用,患者出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),并伴隨免疫抑制狀態(tài),導(dǎo)致身體難以有效抵御感染或清除腫瘤。
針對這一情況,研究團隊決定嘗試聯(lián)合CIK細胞療法,以增強患者的免疫功能,遏制腫瘤的發(fā)展,同時緩解化療帶來的不良反應(yīng)。
在2013年至2015年期間,患者共接受了10個周期的CIK細胞療法,每個周期包括連續(xù)3次的靜脈輸注。在此期間(2013~2014年間),患者還接受了CE方案化療(卡鉑+依托泊苷),療程共6個周期。
經(jīng)過前4個月的聯(lián)合治療,影像學(xué)復(fù)查結(jié)果顯示,患者右肺的原發(fā)腫瘤明顯縮小(如下圖所示)。在隨后的治療和隨訪中,患者的病灶逐步趨于穩(wěn)定。
患者的肺部CT掃描:A. 2013年化療后;B. 2013年CIK細胞療法與化療的聯(lián)合治療后;C.2016年;D.2023年。
在經(jīng)歷了兩年的CIK細胞療法與化療相結(jié)合的治療后,患者的病灶控制效果理想,且未出現(xiàn)其他明顯的不良反應(yīng)。從2011年確診至今,患者已存活長達13年,遠遠超出廣泛期小細胞肺癌的預(yù)期生存期。
研究團隊認為,CIK細胞療法與化療的結(jié)合可以提升免疫功能和增強對癌細胞的殺傷作用,為小細胞肺癌患者帶來了新的治療方向,也為進一步優(yōu)化治療方案提供了寶貴經(jīng)驗。
小結(jié)
免疫細胞療法作為一種新興的腫瘤治療策略,為肺癌患者帶來了新的希望。它可以加強人體自身的免疫系統(tǒng),強化對癌細胞的精準(zhǔn)攻擊能力,有效抑制腫瘤的發(fā)展。免疫細胞療法正在逐步成為傳統(tǒng)治療手段(如化療和放療)的有力補充。
隨著醫(yī)學(xué)研究的深入和技術(shù)的進步,這種療法有望成為肺癌治療領(lǐng)域的重要手段之一,為更多患者帶來長期生存的幾率,以及更高的生活質(zhì)量。
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