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“生命種子” 干細(xì)胞:為急性心肌梗死患者帶來希望之光

2023年,心血管病權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《中國循環(huán)雜志》發(fā)布了《中國心血管健康與疾病報告2022概要》。報告指出,我國心血管發(fā)病率和死亡率占所有疾病的高位。目前,我國心血管疾病患者總數(shù)約為3.3億,每年約有100萬例急性心肌梗死(心梗)發(fā)生。這意味著平均每3秒鐘就有一例心梗病例出現(xiàn)。







什么是急性心肌梗死?


心臟是人體最重要的臟器之一,負(fù)責(zé)將血液泵送到全身的器官和組織。如果把心臟比作人體的“發(fā)動機(jī)”,那么為心臟供給血液的冠狀動脈就相當(dāng)于“輸油管”。當(dāng)冠狀動脈發(fā)生供血障礙,尤其是急性閉塞時,可能導(dǎo)致心肌梗死(以下簡稱心梗),即心肌因嚴(yán)重缺血而發(fā)生壞死的病癥。


心肌梗死的病程分為急性期(發(fā)病初始階段,損傷正在發(fā)生)、亞急性期(損傷逐漸穩(wěn)定)和陳舊期(瘢痕形成及長期后遺癥)。


急性心肌梗死是心肌梗死的初始階段,通常因冠狀動脈急性閉塞導(dǎo)致心肌快速發(fā)生壞死,具有發(fā)病突然、病情危急的特點,是心梗中最常見且致死率最高的類型。


隨著時間推移,心肌梗死會進(jìn)入亞急性期,梗死區(qū)的心肌組織開始進(jìn)入修復(fù)階段,心臟功能在這個時期開始逐步恢復(fù),但由于心肌壞死區(qū)域的修復(fù)尚未完成,整體心功能依然受到一定程度的影響。


經(jīng)過亞急性期的修復(fù)過程后,心肌梗死進(jìn)入陳舊期,表現(xiàn)為心肌纖維化、瘢痕形成及心功能下降,可能導(dǎo)致心力衰竭等長期并發(fā)癥。


急性心肌梗死是院外導(dǎo)致死亡的最常見心血管急癥之一,其危險性不容忽視。


急性心肌梗死的發(fā)病機(jī)制


在正常情況下,冠狀動脈維持心肌的正常功能,為其提供充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),以保證心肌細(xì)胞的正常代謝。然而,在某些不良生活習(xí)慣(如吸煙、喝酒、熬夜)的影響下,冠狀動脈的結(jié)構(gòu)和功能可能發(fā)生改變,從而為心梗的發(fā)生埋下隱患。


導(dǎo)致急性心肌梗死的核心機(jī)制是冠狀動脈血流的急劇減少或中斷,造成心肌因持續(xù)的缺血發(fā)生急性壞死。這種病癥多由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂引起局部血栓形成,最終造成血管管腔的阻塞。這一病理過程決定了急性心肌梗死典型的臨床表現(xiàn),其中最為突出的是胸痛與憋悶,同時伴有反映心肌損傷、缺血以及壞死等一系列特征性心電圖改變。


需要注意的是,急性心肌梗死的癥狀表現(xiàn)多樣。除了常見的胸痛和胸悶之外,部分患者可能出現(xiàn)胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐、上腹部疼痛等,還有些患者會有肩背部疼痛、牙痛、咽部發(fā)緊等不典型癥狀。嚴(yán)重者在疾病初期就可能出現(xiàn)休克或急性心力衰竭的情況。





急性心肌梗死的治療方式


目前,急性心肌梗死(AMI)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法主要包括實施緊急心導(dǎo)管插入術(shù)和使用抗凝劑、抗血小板凝集劑等藥物。這些干預(yù)措施旨在迅速恢復(fù)冠狀動脈血流,以減少心肌壞死面積。然而,臨床數(shù)據(jù)顯示,血管阻塞時間越長,心肌損傷范圍越廣,患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險越高,預(yù)后也越差。


據(jù)研究統(tǒng)計,20%-40%的急性心肌梗死患者會發(fā)展為心力衰竭,其中約50%的患者在確診后5年內(nèi)死亡。這表明,當(dāng)前治療手段在改善長期預(yù)后方面仍存在局限性。


近年來,醫(yī)學(xué)界持續(xù)探索更加有效的治療方法,以進(jìn)一步改善急性心肌梗死患者的預(yù)后并延長心臟功能的良好存續(xù)時間。在此背景下,干細(xì)胞治療作為一種新興的、具有廣闊前景的治療策略,逐步受到關(guān)注。



干細(xì)胞治療急性心肌梗死


2024年11月,韓國首爾國立大學(xué)醫(yī)院主導(dǎo)的科研團(tuán)隊在國際知名期刊《Stem Cell Research & Therapy》(《干細(xì)胞研究與治療》)上發(fā)表了一篇名為“Mid- to long-term efficacy and safety of stem cell therapy for acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis”(干細(xì)胞治療急性心肌梗死的中遠(yuǎn)期療效與安全性:系統(tǒng)性評價與薈萃分析)的文獻(xiàn)綜述。這項系統(tǒng)性的評價與薈萃分析,針對的是干細(xì)胞在急性心肌梗死(AMI)患者中長期治療的效果和安全性。


該文章系統(tǒng)性地回顧了72項相關(guān)研究,涵蓋了7,103名急性心肌梗死患者的治療情況。


該文章特別關(guān)注干細(xì)胞治療對左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)、主要不良心臟事件 (MACE,包括心血管死亡、再梗死和腦卒中) 和梗塞面積的影響,這些指標(biāo)也被定義為心血管死亡和非致命性AMI或卒中的復(fù)合終點。


- LVEF是衡量心臟泵血能力的重要指標(biāo),正常的LVEF一般大于50%。較高的LVEF意味著左心室能夠有效地將血液泵出到全身,心臟功能良好。


- 低MACE發(fā)生率意味著患者在一定時期內(nèi)出現(xiàn)這些嚴(yán)重心臟問題的風(fēng)險較低,這通常表示患者的病情較為穩(wěn)定,治療措施可能是有效的,心臟功能和整體健康狀況相對良好。


- 梗塞面積的大小直接關(guān)系到心臟功能的受損程度和患者的預(yù)后。較小的梗塞面積可能只會引起輕微的心臟功能改變,患者癥狀相對較輕,預(yù)后相對較好。而較大的梗塞面積會導(dǎo)致大量心肌細(xì)胞壞死,嚴(yán)重影響心臟的泵血功能,增加心力衰竭、心律失常等并發(fā)癥的發(fā)生概率,患者的預(yù)后往往較差。


研究結(jié)果顯示:


左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)的改善與對照組相比,接受干細(xì)胞干預(yù)組的LVEF在6個月、12個月、24個月和36個月時均有適度改善,其中尤以接受間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植的患者最為顯著。LVEF分別增加了2.91%、2.22%、2.61%和2.50%。這些數(shù)據(jù)指向:干細(xì)胞治療對AMI患者LVEF的影響或能持續(xù)3年。


此外,研究發(fā)現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)改善與超過1周的長細(xì)胞培養(yǎng)持續(xù)時間相關(guān),特別是細(xì)胞量達(dá)到至少10^(8)細(xì)胞時,LVEF的改善更為顯著。



主要不良心臟事件(MACE)的發(fā)生率:在12個月和18-36個月的隨訪中,干細(xì)胞治療組的MACE發(fā)生率顯著低于對照組,表明干細(xì)胞療法可能降低心血管死亡、再梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險。


梗死面積的變化:在6個月、12個月、24個月和36個月的隨訪中,干細(xì)胞治療組和對照組之間的梗死面積沒有顯著差異。


該研究表明,干細(xì)胞療法在AMI患者中具有中長期改善LVEF的潛力,并可能降低MACE的發(fā)生率。這些數(shù)據(jù)都在表明干細(xì)胞在治療AMI上具有廣闊的前景,為AMI患者帶去新的希望。


小結(jié)


干細(xì)胞療法在急性心肌梗死患者的中長期治療中,可改善左心室射血分?jǐn)?shù)、降低主要不良心臟事件發(fā)生率,盡管在減少梗死面積方面暫未顯示出顯著差異,但總體為急性心肌梗死治療帶來新希望。干細(xì)胞療法或?qū)⒊蔀槲磥硇难芗膊【C合治療中的重要組成部分。





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