干細(xì)胞的自我更新、自我復(fù)制、無限增殖及多向分化潛能等特點(diǎn),它們對(duì)于修復(fù)組織缺陷及組織工程中作為種子細(xì)胞等方面都具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),這些優(yōu)勢(shì),在干預(yù)免疫性卵巢早衰方面發(fā)揮著巨大的作用。
首先,間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)免疫損傷型卵巢有和好的修復(fù)作用。自身免疫異常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。有研究人員通過蘇木精伊紅染色法、細(xì)胞凋亡等方法分析干細(xì)胞對(duì)損傷卵巢的修復(fù)作用,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以順利到達(dá)免疫損傷 的卵巢組織;提示干細(xì)胞移植能顯著促進(jìn)免疫損傷卵巢結(jié)構(gòu)的修復(fù);干細(xì)胞移植通過大量分泌細(xì)胞因子等機(jī)制,顯著減少免疫損傷卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡。
另外,間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)化學(xué)損傷型卵巢也具有很好的修復(fù)作用。研究發(fā)現(xiàn)移植干細(xì)胞組較對(duì)照組卵巢功能恢復(fù)更快,同時(shí)各級(jí)生長的卵泡數(shù)量也明顯多于對(duì)照組。注入卵巢的干細(xì)胞主要分布在卵巢間質(zhì)區(qū),少量分布在卵巢泡膜細(xì)胞區(qū);即干細(xì)胞可以改善卵巢內(nèi)分泌功能,并長時(shí)間存在于卵巢組織,一方面可能是干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子抑制了卵巢細(xì)胞的凋亡,并促進(jìn)分泌類固醇激素細(xì)胞,另一方面可能是部分干細(xì)胞分化為卵巢細(xì)胞,替代受損細(xì)胞并促進(jìn)組織修復(fù)。綜上所述,干細(xì)胞不僅對(duì)人為建立的卵巢早衰有修復(fù)作用,還能修復(fù)環(huán)境毒素對(duì)卵巢的損傷。
研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可一定程度修復(fù)環(huán)磷酰胺損傷的卵巢組織,甚至改善卵巢的內(nèi)分泌功能。 干細(xì)胞能抑制環(huán)磷酰胺氮芥誘導(dǎo)的卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡,干細(xì)胞可能通過這一途徑保護(hù)受損卵巢組織。另外,多項(xiàng)研究已證實(shí),干細(xì)胞移植可恢復(fù)失去生殖能力的性腺功能,表明其可能分化為性激素生成細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制,歸功于它的“歸巢”屬性,即通過原位、靜脈或腹腔等途徑移植后,可遷移定植于特定的損傷部位如卵巢,并能在卵巢內(nèi)存活生長。 研究表明,移植干細(xì)胞后卵巢形態(tài)、大小及動(dòng)情周期都得到一定程度的恢復(fù),病理組織切片上可以觀察到卵巢各級(jí)卵泡數(shù)明顯增加,顆粒細(xì)胞生長,抗顆粒細(xì)胞凋亡,內(nèi)分泌功能得到改善,甚至恢復(fù)受孕等。