自2019年新冠疫情爆發(fā)以來，全球已有超過7.76億人感染，死亡人數(shù)超過700萬，全球公共衛(wèi)生遭遇前所未有的挑戰(zhàn)。

盡管抗病毒治療和疫苗在新冠疫情防控中的廣泛應(yīng)用已取得一定成效，但病毒變異和長期新冠癥狀等問題仍然嚴(yán)峻。特別是重癥患者，預(yù)后不佳且死亡率高，部分患者在病毒轉(zhuǎn)陰后仍長期遭受如疲勞、呼吸困難、認(rèn)知障礙等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

新冠病毒如何肆虐肺部？

新冠病毒對肺部的傷害是一個(gè)逐步發(fā)展的過程，我們可以從以下幾個(gè)階段來理解：

第一階段：病毒入侵與炎癥啟動

新冠病毒通過肺部細(xì)胞上的“ACE2入口”（ACE2 即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2，它是一種蛋白質(zhì)，在人體中充當(dāng)著新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的 “入口”）入侵機(jī)體，主要攻擊分泌保護(hù)液的肺泡細(xì)胞。被感染的細(xì)胞會發(fā)出警報(bào)，引發(fā)免疫系統(tǒng)“過激反應(yīng)”——大量炎癥因子像風(fēng)暴一樣席卷肺部，導(dǎo)致血管滲液、肺泡被淹，出現(xiàn)咳嗽、呼吸不暢。

第二階段：肺部“積水”與缺氧危機(jī)

炎癥加劇后，血管中的液體大量涌入肺泡，像被水淹沒的氣球（肺水腫），嚴(yán)重時(shí)還會在肺泡表面形成透明膜（類似保鮮膜），直接阻擋氧氣進(jìn)入血液。此時(shí)患者稍微動一下就喘不過氣，CT上肺部像蒙了層霧（磨砂玻璃影），提示氧氣交換系統(tǒng)"故障"。

第三階段：呼吸衰竭

如果炎癥持續(xù)失控，肺泡內(nèi)的保護(hù)性物質(zhì)減少，肺泡會像漏氣的氣球一樣塌陷（肺不張）。同時(shí)，病毒和炎癥可能損傷血管，導(dǎo)致微小血栓形成，進(jìn)一步阻塞氧氣運(yùn)輸。此時(shí)肺部的大片區(qū)域無法正常工作，氧氣進(jìn)不來，二氧化碳排不出去，患者會出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧、嘴唇發(fā)紫，甚至需要呼吸機(jī)維持生命。CT影像上顯示雙肺幾乎全白（俗稱“白肺”），表明肺部已大面積“罷工”。

第四階段：康復(fù)與后遺癥風(fēng)險(xiǎn)

部分重癥患者在度過危險(xiǎn)期后，肺部可能留下“傷疤”（肺纖維化）。這些瘢痕組織會讓肺部變硬，彈性下降，可能導(dǎo)致肺功能下降和呼吸困難等癥狀。需要注意的是，并非所有新冠感染者都會出現(xiàn)肺纖維化等后遺癥，大多數(shù)患者（尤其是輕癥患者）的肺部可以通過修復(fù)逐漸恢復(fù)，就像皮膚傷口結(jié)痂愈合的過程。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其自我更新、多向分化和免疫調(diào)節(jié)特性，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療研究中應(yīng)用廣泛，尤其在新冠肺炎的治療探索方面?zhèn)涫荜P(guān)注。

01 免疫調(diào)節(jié)

MSCs具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子風(fēng)暴的作用，能抑制過度活躍的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞），減少炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的釋放，恢復(fù)免疫平衡，防止肺部的“誤傷性破壞”。

02 促進(jìn)組織修復(fù)再生

MSCs可歸巢至受損肺組織，分化為肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肺泡上皮細(xì)胞等，替代受損細(xì)胞，促進(jìn)肺組織修復(fù)。

03 抗纖維化

重癥患者可能會出現(xiàn)肺纖維化癥狀，影響肺部正常功能。MSCs通過抑制過度的組織應(yīng)激反應(yīng)，減少肺部的瘢痕組織形成，從而防止肺部纖維化的發(fā)展，促進(jìn)肺部組織的修復(fù)和功能恢復(fù)。

04 抗炎作用

除了調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)外，MSCs還能夠直接分泌抗炎因子，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）。IL-10能讓巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞 “冷靜” 下來，減少促炎細(xì)胞因子（如IL-6)的產(chǎn)生，有效緩解炎癥反應(yīng)。此外，MSCs分泌的前列腺素E2（PGE2）能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，進(jìn)一步減輕肺部的炎癥狀態(tài)，緩解患者的病情。

MSCs既能平息免疫系統(tǒng)的“內(nèi)戰(zhàn)”，又能修復(fù)被破壞的肺組織，還能防止愈后“留疤”。雖然該療法仍在臨床試驗(yàn)階段，但已展現(xiàn)救治重癥患者的潛力。

臨床試驗(yàn)證明：干細(xì)胞療法安全有效

2025年2月，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心王福生院士團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊《Stem Cell Research&Therapy》發(fā)布了一篇題為“Long-term outcomes of mesenchymal stem cell therapy in severe COVID-19 patients: 3-year follow-up of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial”的研究報(bào)告，研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療新冠重癥患者的3年長期隨訪研究結(jié)果，旨在評估MSCs治療在新冠重癥患者中的長期安全性和有效性。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，共納入101名新冠重癥患者，其中65名患者接受了臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療，35名患者接受了安慰劑治療?；颊咴谥委熀蟮牡?、3、6天分別接受了MSCs或安慰劑的靜脈輸注，并進(jìn)行了為期三年的隨訪。

研究結(jié)果：

在三年的隨訪中，研究團(tuán)隊(duì)評估了患者的肺部影像、6分鐘步行距離（6-MWD）、肺功能測試、生活質(zhì)量評分（SF-36）、長期新冠癥狀、新發(fā)合并癥、腫瘤標(biāo)志物水平以及新冠再感染率等指標(biāo)。

1. 肺部影像恢復(fù)：MSCs治療組在肺部影像恢復(fù)方面表現(xiàn)更佳。46.94%的MSCs組患者在三年后肺部CT影像完全正常，而安慰劑組這一比例為34.48%。

2.生活質(zhì)量改善：MSCs組的生活質(zhì)量評分（SF-36中的“總體健康”評分）顯著高于安慰劑組，表明MSCs治療有助于改善患者的整體健康狀況。

安全性評估：

研究顯示，MSCs治療在長期隨訪中表現(xiàn)出良好的安全性。在36個(gè)月的隨訪期間，兩組新發(fā)高血壓、糖尿病等并發(fā)癥的發(fā)生率無顯著差異，腫瘤標(biāo)志物水平亦無異常，證實(shí)干細(xì)胞治療具有良好的長期安全性。

這項(xiàng)研究通過長達(dá)3年的持續(xù)追蹤，首次系統(tǒng)性證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠重癥患者具有長期安全性，突破了以往短期研究的局限性。

小結(jié)

王福生院士團(tuán)隊(duì)的研究為間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎提供了迄今最長的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，研究成果不僅驗(yàn)證了其長期有效性和安全性，也為間充質(zhì)干細(xì)胞治療在其他呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

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本文參考內(nèi)容：《Stem Cell Research&Therapy》

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